歐盟衛生與食品安全總署於2023-1221推出MDCG 2023-7，用於解釋在MDR Article 61(4)-Article 61(6)(b)中所描述的Class III與植入器材免除臨床試驗的4種可能途徑。文件中同時也解釋在Annex XIV Section 3中，為了證明等同性所需的資料存取充分程度。本文對於MDCG 2023-7的內容進行整理。
- 何時可基於Article 61(4)-Article 61(6)(b)免除臨床試驗?
基於MDR Article 61(4)，要求Class III與植入器材須一般而言進行臨床試驗; 而可以免除臨床試驗的途徑則包含以下4種:
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- CASE 1: 符合Article 61(4)的3項要求。
- CASE 2: 符合Article 61(6)(a)。
- CASE 3: 符合Article 61(6)(b)。
- CASE 4: 符合Article 61(5)。
在MDCG 2023-7中，首先說明以下兩點:
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- 除非條文指明，否則上述4種免除臨床試驗之條件彼此獨立。也就是說在CASE 4 (亦即Article 61(5))中所要求的要兩家製造商之間有合約這項要求並不適用於CASE 1-3，並且在MDR Annex XIV Section 3中所要求的等同性證明中，僅要求製造商要能夠充分存取等同器材的資料以證明等同，並沒有要求要有合約; 也就是說，在CASE 1-3中，製造商的臨床評估可以在沒有合約的情況下使用等同器材的臨床資料。
- Article 61(4)-Article 61(6)(b)的規範也並非是關於如何證明等同性或是如何使用等同器材的資料於臨床評估中，而僅為說明4種免除臨床試驗之條件。
對於上述第一點，有以下補充:
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- Article 61(5)的條文所說的是在製造商滿足本條的兩項要求後，可以依賴(rely on) Article 61(4)的3項要求而免除試驗。因此藉由Article 61(5)而免除試驗的製造商也需要符合Article 61(4)的要求。
- 除了在CASE 1-3中製造商不需要有合約以外，MDCG 2023-7在其footnote 3&11中也說明在CASE 4中的製造商，如果有多個他廠的多個等同器材，那麼只需要和其中一個他廠製造商有合約即可算是符合Article 61(5)中的第一個條件。
另外，當進行臨床試驗為必須時，MDR條文並沒有明確指出該必須進行的臨床試驗的數量與性質。對此，MDCG 2023-7說明作為最低限度，此時所說必須進行的臨床試驗應該是能夠產生樞紐資料的樞紐(pivotal)臨床試驗。
- 為了證明等同性所需的資料存取充分程度
在MDR Annex XIV Section 3中，要求製造商須能夠充分存取等同器材的資料以證明等同性。MDCG 2023-7中說明這裡所指的資料與充分是指能夠滿足證明等同性所需，而非需要能夠存取全部的技術文件。此外，MDCG 2023-7有以下補充:
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- 在MDCG 2023-7的Appendix II中的Table 2有列舉不同程度的資料存取方式，各方式的限制以及應對的方法。
- 雖然並不要求要能夠存取全部的技術文件，但是當現有的資料存取程度不足以證明等同性時，就需要更高的資料存取程度。
- 更高的資料存取程度並不代表能夠更好的證明等同性，例如即便可以完整存取他廠的技術文件，但是案內器材仍可能與對比器材存在技術、生物、臨床特性上的差異。
結語
MDCG 2023-7中所描述無須進行臨床試驗的途徑，僅適用於Class III與植入器材免除臨床試驗規定。對於其他器材，則須考慮臨床評估的目的以及現有的臨床證據，並參照MDCG 2020-5與MDCG 2020-6決定。
參考文獻
- Regulation (EU) 2017/745 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 on medical devices, amending Directive 2001/83/EC, Regulation (EC) No 178/2002 and Regulation (EC) No 1223/2009 and repealing Council Directives 90/385/EEC and 93/42/EEC (Text with EEA relevance)Text with EEA relevance (2020; http://data.europa.eu/eli/reg/2017/745/2020-04-24/eng).
- Directorate-General for Health and Food Safety, “Guidance on exemptions from the requirements to perform clinical investigations pursuant to Article 61(4)-(6) MDR” (MDCG 2023–7, 2023), (available at https://health.ec.europa.eu/latest-updates/mdcg-2023-7-guidance-exemptions-requirements-perform-clinical-investigations-pursuant-article-614-6-2023-12-21_en).