首款新型電玩遊戲SaMD治療過動症―EndeavorRx

注意力不足過動症(Attention-deficit hyperactivity disorder, ADHD)是一種兒科常見的心理健康疾病，並屬於神經發展疾病。常見的治療方式可分為藥物與非藥物。藥物治療易受到照護者的偏好影響，需考量藥物濫用、錯誤與非預期用途的使用、副作用以及取得困難等因素，而非藥物治療則通常只有短期當下的效果¹。 近年來，透過數位裝置設計之治療方式被認為可突破傳統方式的限制，包含降低副作用，更容易取得及更低的濫用可能。然而，目前為止關於數位療法的研究之間存在結果不一致，有效樣本數小以及試驗設計差異大等問題，僅能從其中看出數位療法可能對於認知功能比較有改善效果，但仍無法成為ADHD的建議療法。本文所報導之EndeavorRx為第一件數位電玩遊戲療法，以醫療器材遊戲軟體SaMD送審，並已獲得FDA之De Novo許可(DEN200026)²。

 該產品相關的臨床試驗(NCT02674633)³，主要收錄8-12歲之ADHD確診患者，且其自定義之指標TOVA-API (test of variables of attention-attention performance index) ≤ -1.8，ADHD-RS-IV(ADHD Rating Scale-IV) ≥ 28，以及IQ ≥80。此研究自20個不同的試驗點，總共收錄了348位合格之受試者，並隨機指派180位接受本試驗醫材 EndeavorRx (AKL-T01)，另外168位為有效對照組AKL-T09 (已知有效的文字遊戲)，療程為一天25分鐘，一週五天，一共進行4周。

試驗結果呈現其主要指標TOVA-API方面，僅EndeavorRx相較於治療前有顯著改善(p < 0.0001)，同時EndeavorRx顯著優於有效對照組(p = 0.006)。然而，在作為次要指標的傳統ADHD指標方面，EndeavorRx 與有效對照組各自對比其治療前均有顯著改善(p < 0.01)，且EndeavorRx 與有效對照組在這些傳統指標之間無顯著差異。NEJM Journal Watch期刊主編與副主編便提出不同看法與建議⁴：

• 受試者納入標準中的TOVA-API ≤ -1.8 排除了近60%的ADHD孩童。
• 無法在ADHD傳統指標 (core ADHD symptom scales)顯示出差異。
• 注意力不足雖然是ADHD的核心特徵，但其與其他ADHD症狀的關聯微弱，因此使用TOVA為主要指標可能並不恰當，但建議或許可以聚焦在ADHD的某個子分類較佳。
• 數位遊戲僅能夠教導孩童有限的認知技巧，可能無法轉換為日常生活經驗。因此仍建議家長在選擇此類療法之前詳加考慮。

在後續發展的部份，EndeavorRx 在使用手冊V1.4中披露一項尚未正式發表的臨床試驗⁵，該試驗進行多中心非盲性之12周試驗，受試者為8-14歲的206位孩童，一組為用藥組130位，另一組為未用藥組76位，各進行長達Endeavor (AKL-T01) 每天約25分鐘，一週5天，包含2次各4周療程，以及中間有4周的暫停期間。主要指標為IRS(impairment rating scale)，次要指標有TOVA-API以及ADHD症狀(ADHD-RS)等其他指標。結果無論是IRS，或是ADHD-RS，使用EndeavorRx 在試驗的第28天後相較於基準點均有顯著改善，且經過28天的暫停期間後改善仍然維持，並在第二次療程後進一步改善。試驗過程中沒有嚴重不良反應發生。以上結果顯示出延長EndeavorRx療程可能會有進一步效果。

 由電玩遊戲變成治療醫材軟體SaMD，EndeavorRx透過多次臨床試驗證明對ADHD療效，不僅具有創新概念也顧及病童需求，的確是新穎的跨界創舉!

      參考文獻

1. Kollins, et al. A Novel Digital Intervention for Actively Reducing Severity of Paediatric ADHD (STARS-ADHD): A Randomised Controlled Trial. The Lancet Digital Health 2, no. 4 (April 1, 2020): e168–78. https://doi.org/10.1016/S2589-7500(20)30017-0
2. Device Classification Under Section 513(f)(2)(De Novo): DEN200026. Accessed August 12, 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpmn/denovo.cfm?ID=DEN200026
3. Akili Interactive Labs, Inc. A Randomized, Controlled, Parallel-Group, Intervention Study to Assess At-Home, Game-Based Digital Therapy for Treating Pediatric Participants Ages 8 to 12 Years Old With Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). Clinical trial registration. clinicaltrials.gov, July 9, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02674633
4. Peter Roy-Byrne, M. D. “A Video Game for ADHD?” NEJM Journal Watch 2020 (March 10, 2020). https://doi.org/10.1056/nejm-jw.NA51019
5. Endeavor IFU.  https://my.akili.care/akiliassist/endeavor-ifu