作者: ALFABETA

環氧乙烷(EO)滅菌廣泛使用於無菌醫材的滅菌程序，但近年來EO滅菌設施對於周圍環境以及公衛之影響逐漸受到關注，因此FDA鼓勵廠商採用其他方式¹。在去年年中FDA認可了以低溫過氧化氫蒸氣滅菌之標準ISO 22441:2022²；對於510k送審時無菌器材應提供的滅菌資訊，FDA於本月推出更新之指引，其內容主要是將蒸氣過氧化氫滅菌(VHP)納入’Established Category A’之滅菌方式，以鼓勵其作為EO滅菌的替代方式³。在指引中提到近年來有越來越多醫療器材使用有別於傳統方式(例如蒸氣、乾熱、EO、輻射等)之方法進行滅菌，因此美國FDA對於這些不同的滅菌方式進行分類，並依類別在510k送件之滅菌資訊有不同要求。

• 滅菌程序之分類

對於不同的滅菌方式，FDA目前分類為’Established’與’Novel’，並再將’Established’細分為’Category A’與’Category B’:

• • Established Category A：這類滅菌方法已經有長期來自多種管道的資訊證明其安全有效，並且已經有FDA認可之標準，可用於開發、確效與常規管控。本類程序例如乾熱滅菌、於固定(fixed)固形(rigid)腔室(chamber)進行之EO滅菌、溼熱或蒸氣滅菌、輻射(gamma或電子束)滅菌以及過氧化氫蒸氣(VHP)滅菌。對於使用VHP滅菌器材之廠商，FDA建議先聯繫審查部門討論關於該器材基於特定參數放行時(parametric release)應監控之適當參數。

如果一種滅菌程序已經有可用於開發、確效與常規管控之資訊，但沒有FDA認可之標準，則可能是以下其中之一：

• • Established Category B：當FDA已經評估其使用特定滅菌裝置(sterilizer)與參數之滅菌開發與確效資料，並認為其適當。上述適當性之評估可以是作為在一項滅菌裝置用於醫療設施之510k審查的一部分，或是作為一項無菌器材使用該滅菌程序取得510k許可、PMA核准、HDE (人道醫材豁免)的一部分。本類程序例如臭氧滅菌、柔性袋系統(flexible bag systems)。
  • Novel：如果該滅菌程序尚未經過FDA評估，包含該程序之確效資料尚未經過評估、或滅菌裝置之參數與FDA許可(clear)之參數不同，則屬於本類。對於化學滅菌劑(chemical sterilant)而言，如果FDA尚未許可其可作為滅菌劑或尚無文獻報導其可作為滅菌劑，則屬於本類。此外，若一項滅菌程序使用混合之滅菌劑，而該混合尚未獲得FDA許可，即便單獨之滅菌劑已經獲得許可，也屬於本類。本類程序例如過醋酸蒸氣、高強度光或脈衝光、微波輻射、聲波、紫外光。對於使用本類滅菌方法之器材，FDA預期在510k許可前檢查(inspect)製造設施。

• 無菌器材510k送件時應包含之滅菌資訊

如果器材的滅菌程序屬於’Established’，則應包含以下資訊：

1. 關於滅菌方法：
   • 滅菌方法之描述。
   • 若滅菌腔室(chamber)並非固定(fixed)固形(rigid)則應提供描述。
   • 若為Established Category B：

• • 1. 若滅菌裝置已經取得510k許可，則應提供其510k號碼、製造商與型號。此外，應說明使用之參數有無變更。
    2. 若滅菌裝置沒有510k許可，則應如此描述(沒有許可)。
    3. 若滅菌程序在一項無菌器材使用該滅菌程序取得510k許可/PMA核准/HDE時已經評估過，則應提供其包含該評估之送審號碼或是器材主檔案(DMF)位置，並說明使用之週期有無變更。
  • 滅菌機構(sterilization site)。
  • 若為輻射滅菌，應說明輻射劑量。
  • 若為化學滅菌劑(例如EO或過氧化氫)，應說明最大殘留量，以及(基於器材類型與預期與患者接觸期間)說明該殘留量可以接受。

2. 除了滅菌確效資料之外，用於確效滅菌週期的方法(例如半週期法)。此外，應列出所有相關之標準，以及沒有符合的項目。若無認可之標準，則須提供並審查完整之滅菌程序以及確效計畫。
3. 聲明無菌保證水準(SAL)為10^-6，若為僅和完整皮膚接觸之器材則建議為10^-3。若為其他SAL，則建議和FDA直接諮詢或進行pre-submission會議。
4. 以下類型之器材應以熱原測試證明符合熱原限量之規格(熱原測試內容與應說明項目詳見指引原文) ：
   • 植入器材。
   • 和心血管系統、淋巴系統、腦脊液直接/間接接觸，包含類似的系統性暴露之器材。
   • 標示為無熱原(non-pyrogenic)。
5. 說明包裝(無菌屏障系統)以及其如何維持器材無菌，並說明包裝測試方法(但不包含包裝測試資料)。

如果器材的滅菌程序屬於’Novel’，則除上述資訊以外，還應包含以下資訊：

1. 滅菌程序完整描述。
2. 確效滅菌週期之方法。
3. 確效計畫。
4. 滅菌確效結果。應說明任何適用之已發表科學文獻，並且FDA可能要求提供額外資訊。

參考文獻

1. Al-Faruque, FDA updates sterilization category to encourage vaporized hydrogen peroxide use (2024), (available at https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2024/1/fda-updates-sterilization-category-to-encourage-va).
2. Center for Devices and Radiological Health, CDRH Announces New Standards Recognition to Support Innovation in Medical Device Sterilization. FDA (2023) (available at https://www.fda.gov/medical-devices/medical-devices-news-and-events/cdrh-announces-new-standards-recognition-support-innovation-medical-device-sterilization).

Center for Devices and Radiological Health, Submission and Review of Sterility Information in Premarket Notification (510(k)) Submissions for Devices Labeled as Sterile (2024), (available at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/submission-and-review-sterility-information-premarket-notification-510k-submissions-devices-labeled).