作者: ALFABETA

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FDA核准一款可用於人體移植眼角膜的含抗真菌劑之低溫儲存介質醫材─Kerasave

人體眼角膜是最常見的移植組織，板層角膜移植手術使用板層移植物僅替換角膜病變部分，同時保留健康組織，已顯著改善移植存活率和患者預後，但仍存在術後感染的風險。1

歐洲大多數的組織庫將眼角膜組織儲存在31℃的器官培養基，內含抗生素與抗真菌劑有助於降低微生物增殖風險，然而美國市場中可用的低溫儲存介質僅含有抗菌劑，未含抗真菌劑，因此義大利製造商AL.CHI.MI.A S.r.l開發一款含抗真菌劑的低溫儲存介質Kerasave，可用來暫時儲存人體移植的眼角膜，保存時間可達14天。而這項醫材也在2022年5月獲得FDA通過De Novo核准，為一項處方設備。2

2021年的文獻評估Kerasave在2℃-8℃的儲存環境下對眼角膜的體外滅菌效果，如金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、枯草桿菌、綠膿桿菌、陰溝腸桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌、白色念珠菌、茄鐮孢菌、黑麴菌等。結果顯示在3天後Kerasave顯著降低所有菌種的濃度，其中克雷伯氏肺炎桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌、陰溝腸桿菌的降低幅度（以Log10轉換）最多，克雷伯氏肺炎桿菌:5.37±0.04、綠膿桿菌 4.15±0.10、白色念珠菌2.97±0.11、陰溝腸桿菌2.67±0.27（All p<0.001），而14天後除了枯草桿菌與克雷伯氏肺炎桿菌以外，其他菌株的濃度均有更進一步下降，顯示Kerasave在14天的儲存期間可有效控制保存人體移植眼角膜的微生物汙染。1

目前已揭露Kerasave可能的健康風險有：

    • 感染
    • 組織不良反應
    • 抗菌素耐藥性
    • 因儲存時角膜損傷而導致預後惡化，進而需要反覆出現或更多的侵入性手術

而緩解措施包括：

    • 滅菌驗證
    • 生物相容性評估
    • 非臨床的性能測試
    • 抗菌素耐藥性分析
    • 標籤
    • 保存期限測試

除了以上測試項目，其他與Kerasave醫材的類似產品等所需特殊測試項目如下：

    • 非臨床性能測試必須證明醫材在預期使用條件下按預期運行
      • 儲存在醫材後角膜必須具備以下性能特徵：包括內皮細胞密度、內皮細胞型態、角膜透明度與中央角膜厚度。
      • 必須在預期最長儲存時間中證明其抗菌活性。
      • 所有防腐物質（含抗真菌劑）的特性說明，包括其雜質特性、重金屬分析、濃縮與溶解；與在預期使用期限內的化學活性。
    • 必須證明醫材的無菌性
    • 必須證明醫材通過生物相容性並無熱原性
    • 必須證明在預期使用期限內可持續無菌、可控制的生物負荷量、包裝完整性與醫材功能
    • 必須證明醫材與各項組件（如抗真菌劑、抗生素、培養基）與各自的商業容器封閉系統／包裝相容
    • 提供可識別與評估對抗生素耐藥性的發展與傳播有任何貢獻的分析
    • 標籤必須包括以下說明：
      • 在移植前沖洗角膜，和
      • 完全溶解所有防腐劑

最後FDA認定Kerasave與之後等效類似產品均屬Class II的醫療器材，且根據聯邦法21 CFR 886.4320，定義通用名稱為Corneal storage medium with preservatives including antifungals，Product code為QCW。FDA確認此類產品在上市前須保證其安全性與有效性，因此不能免除上市前通知要求，內容須包含預期銷售含有防腐劑（包括抗真菌劑）的角膜儲存介質的相關資料。

參考文獻：

    1. Giurgola L, Gatto C, Honisch C, Rossi O, Ragazzi E, D’Amato Tothova J. Killing efficacy of a new hypothermic corneal storage medium against the micro-organisms frequently found in human donor cornea intended for transplantation. BMJ Open Ophthalmol. 2021 Dec 17;6(1):e000833. doi: 10.1136/bmjophth-2021-000833. PMID: 34988292; PMCID: PMC8685963.
    2. DEN200063：https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf20/DEN200063.pdf