作者: ALFABETA

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Apple AF功能獲得FDA MDDT資格可作為試驗次要有效性指標

美國FDA的MDDT計畫(medical device development tools)是為了提供委託者(sponsor)開發與評估醫療器材的工具，例如生物標記測試、臨床結果評估如臨床報告和患者報告、或非臨床之評估模型例如動物測試、模擬運算、數位健康科技包含感測器或穿戴裝置等，目的是加速醫材的開發和及時評估，以及器材開發和法規審查的效率和可預測性1。一旦一項工具獲得MDDT資格(MDDT qualification)，表示該工具在其宣稱的使用情境下所產生的評估結果可以用於器材的評估，並作為法規審查的支持性證據1。取得MDDT資格的過程分為兩階段:(1)送審階段(proposal phase)時須提出完整計畫、使用情境、性能基準、優點與侷限性評估等2。在FDA通知可參與本計畫之後，則進入(2)資格審查階段(qualification phase)，須依照計畫提交數據進行審查3。

心房顫動(Atrial fibrillation, AF)目前確診的黃金標準是使用12導程心電圖，但是其具有耗時、麻煩以及昂貴等缺點4。Apple watch等智能穿戴裝置使用光學方式量測心臟體積變化，藉此評估使用者的AF負擔(穿戴期間有多少時間處於AF) 5。Apple watch藉由PPG評估AF負擔的功能已經經由510k上市(K213971) 6，並且在MDDT資格審查中同樣使用了510k的送審資料7。該資料為一項前瞻臨床試驗，收錄了永久性AF以及非永久性AF (已知過去兩年內有陣發性或持續性AF病史)共280名受試者。試驗的主要指標為AF週負擔，亦即在連續7天量測期間內受試者發生AF的時間百分比; 並使用Cardea SOLO Wireless ECG Patch (K123217)作為參照器材。試驗結果顯示其一致性的上下限分別是-11.4%以及12.8%。對於同一受試者使用試驗器材所得的AF負擔與參照器材結果的成對差異(paired difference)而言，有92.9%的受試者在±5%以內，有95.7%在±10%以內。對於全體受試者(n=280)而言，成對差異平均值為0.67%、95%信心區間為-0.05% ~ 1.38%。探索性指標則為次族群分析，其中以AF負擔分組時最大的成對差異出現在AF負擔介於33-95% (n=6)時為2.06% (95%CI: -1.28 ~ 5.40%); 另外在過去有進行過消融術(ablation)的受試者(n=36)中，成對差異的均值為1.68% (95%CI: -0.64% ~ 4.00%)，LOA分別是-12.0%以及15.41%。

基於以上數據，FDA認為Apple的AF歷史功能符合MDDT資格，可以作為生物標記測試來提供回溯性AF週負擔數據。這項功能是第一個獲得MDDT資格的數位健康科技，可以在臨床試驗中以非侵入的方式確認AF負擔，並將該項數據作為試驗的次要有效性指標，也可以用來比較受試者消融術前後的AF負擔8。

參考文獻：

  1. Center for Devices and Radiological Health, Medical Device Development Tools (MDDT). FDA (2024), (https://www.fda.gov/medical-devices/medical-device-development-tools-mddt).
  2. Center for Devices and Radiological Health, Medical Device Development Tool (MDDT) Proposal Submission Content. FDA (2023) (https://www.fda.gov/medical-devices/medical-device-development-tools-mddt/medical-device-development-tool-mddt-proposal-submission-content).
  3. Center for Devices and Radiological Health, Qualification of Medical Device Development Tools (2023), (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/qualification-medical-device-development-tools).
  4. Vyas, J. Duran, A. Ansaripour, M. Niedzielko, A. Steel, A. Bakhai, Does A 12-Lead Ecg More Reliably Detect Atrial Fibrilation Than A Rhythm Strip Only Ecg? Value in Health. 17, A485–A486 (2014).
  5. M. Raja, C. Elsakr, S. Roman, B. Cave, I. Pour-Ghaz, A. Nanda, M. Maturana, R. N. Khouzam, Apple Watch, Wearables, and Heart Rhythm: Where do we stand? Annals of Translational Medicine. 7, 417 (2019).
  6. Apple Inc., “Atrial fibrillation history feature” (K213971, FDA, 2022), (https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?ID=K213971).
  7. “Medical device development tool (MDDT) qualification summary of evidence and basis of qualification (SEBQ) for apple atrial fibrillation history feature – U230116-MDDT-SEBQ,” (https://www.fda.gov/media/178230/download?attachment).
  8. Office of the Commissioner, FDA Roundup: May 3, 2024. FDA (2024), (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-roundup-may-3-2024).