作者: ALFABETA

當廠商依循FD&C Section 510(k)為新器材向FDA¹提出上市前通知，FDA需要確認新器材與所選擇的類似品(predicate)有相同的預期用途; 此外，兩者須有相同的技術特性，或是技術特性的差異沒有產生關於安全與有效性的新問題，以及新器材與類似品同樣安全有效。但並無規定限制使用上市較久的器材作為類似品。在FDA嘗試現代化510(k)的工作中，FDA曾經考慮要聚焦在已上市10年以上產品作為類似品的新器材²，但是在後續意見中指出，上市較久的器材可能累積了長期的安全與性能資料; 另一方面，較為新近的含軟體醫材可能包含了現代安全特性，並涉及網絡安全、交互操作以及現代軟體架構等。因此，FDA認為與其聚焦在上市器材的年份，不如在選擇類似品時考慮最佳實務作法。在本文報導之指引草案³中，FDA建議除了510(k)指引⁴以外，在選擇類似品時先列出潛在的類似品(valid predicate devices)，再基於各器材的510(k) Summary以及IFU評估是否符合最佳實務(4個項目)，以從中選出最終的類似品(predicate(s) chosen)。在指引草案中建議在送審文件裡說明如何運用最佳實務以選出最終的類似品，包含當找不到完全符合最佳實務的器材時，如何在新器材中緩解潛在類似品已知的問題(例如設計與性能測試方面)。以下分別對指引草案中的4項最佳實務進行總結。

1. 上市器材是否使用良好確立(well-established)的方法

FDA建議選擇的類似品應該在上市文件中使用良好確立(well-established)的方法(特別是對於臨床前測試)，包含:

• • • 當前FDA認可的自願性共識標準(voluntary consensus standards)。
    • FDA指引。
    • 合格的醫材開發工具(MDDT)⁵。
    • 基於相同目的之公開發表或科學文獻中所描述的方法，可公開取得並獲得廣泛認可。
    • 送審者在前案中獲得認可的方法。

FDA建議優先選擇的類似品應使用在共識環境下發展的方法，以及經由公開評論或同儕審查的方法。因此，送審者應該考量潛在類似品的上市文件中是否有充分描述使用的方法，以及這些描述的方法是否仍然適合用於評估新器材，例如自願性共識標準可能已經發生週期性改版。

2. 上市器材是否符合或超出預期之安全與性能

FDA建議對於潛在類似品從以下資料庫中搜尋相關之傷害、死亡、故障等通報:

• • • MAUDE資料庫⁶。
    • MDR資料庫⁷。
    • MedSun Reports資料庫⁸。

FDA建議從搜尋所得的通報中，評估是否有牽涉器材的安全有效問題，並選擇能夠在預期環境中持續安全運行的器材作為類似品。如果沒有潛在類似品可以符合本項，FDA建議在送審文件中說明如何緩解類似品中的已知問題。

3. 上市器材是否和使用或設計相關的未緩解問題

FDA建議選擇的類似品應該沒有和使用或設計相關的未緩解問題，包含安全通訊以及上市後器材的公開通知中浮現的資訊(Emerging Signals⁹。因此，FDA建議搜尋醫材安全通訊¹⁰以及Safety & Availability (Biologics)¹¹，以確認潛在類似品是否有和使用或設計相關的未緩解問題。

4. 上市器材是否有與設計相關之召回

FDA建議對潛在類似品搜尋醫材召回資料庫¹²，以確認是否有與設計相關的召回。FDA建議選擇沒有設計相關召回的上市器材作為類似品，因為設計相關的召回可能表示器材的設計存在根本缺陷。

參考文獻

1. OLRC, 21 USC 360: Registration of producers of drugs or devices (2024), (available at https://uscode.house.gov/view.xhtml?req=(title:21%20section:360%20edition:prelim)%20OR%20(granuleid:USC-prelim-title21-section360)&f=treesort#=0&edition=prelim).
2. Center for Devices and Radiological Health, CDRH Statement: FDA Continues to Take Steps to Strengthen the Premarket Notification [510(k)] Program. FDA (2023) (available at https://www.fda.gov/medical-devices/medical-devices-news-and-events/cdrh-statement-fda-continues-take-steps-strengthen-premarket-notification-510k-program).
3. Center for Devices and Radiological Health, Best Practices for Selecting a Predicate Device to Support a Premarket Notification [510(k)] Submission (2023), (available at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/best-practices-selecting-predicate-device-support-premarket-notification-510k-submission).
4. Center for Devices and Radiological Health, The 510(k) Program: Evaluating Substantial Equivalence in Premarket Notifications [510(k)] (2019), (available at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/510k-program-evaluating-substantial-equivalence-premarket-notifications-510k).
5. Center for Devices and Radiological Health, Medical Device Development Tools (MDDT). FDA (2023), (available at https://www.fda.gov/medical-devices/medical-device-development-tools-mddt).
6. FDA, MAUDE – Manufacturer and User Facility Device Experience, (available at https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmaude/search.cfm).
7. FDA, MDR Database Search, (available at https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmdr/search.cfm).
8. FDA, Medsun Reports, (available at https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/medsun/searchReport.cfm).
9. Center for Devices and Radiological Health, Public Notification of Emerging Postmarket Medical Device Signals (“Emerging Signals”) (2019), (available at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/public-notification-emerging-postmarket-medical-device-signals-emerging-signals).
10. Center for Devices and Radiological Health, Medical Device Safety. FDA (2023), (available at https://www.fda.gov/medical-devices/medical-device-safety).
11. Center for Biologics Evaluation and Research, Safety & Availability (Biologics). FDA (2024), (available at https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics).
12. FDA, Medical Device Recalls, (available at https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfres/res.cfm).