由於癌症發病率上升及預期進行癌症早期篩檢，現今逐漸增加對微創癌症治療的需求，並出現以影像引導消融(ablation)為基礎的治療方式。當前的影像引導消融技術分為熱消融和非熱消融方法，熱消融方法包括射頻消融(radiofrequency ablation, RFA)、微波消融(microwave ablation, MWA)、冷凍消融(cryoablation, CRYO)和高能聚焦超音波(high-intensity focused ultrasound, HIFU)；而非熱消融方法為不可逆電穿孔(irreversible electroporation, IRE)。影像引導熱消融存在一些風險，包含癌組織破壞的不均勻性、熱沉效應以及熱消融損傷的風險。目前的非熱消融技術與不可逆電穿孔存在較高的局部復發風險，且尚未廣泛採用1。
近期出現基於空穴效應(cavitation)的聚焦超音波技術(histotripsy)，有潛力克服目前消融技術的局限性。利用高功率和低頻超音波能量，應用機械效應將組織溶解成碎片，此方式無需用針穿刺或進行電極插入，也無輻射或熱效應引起的損傷1。美國的HistoSonics Inc. 所開發的Edison System即利用histotripsy技術治療肝癌，並於去年10月獲得美國FDA的De Novo核准2。
HistoSonics Inc. 於2018年進行首個多中心Phase I人體試驗，此試驗為期8週，使用臨床原型設備治療了11例無法以手術切除的晚期多發性肝腫瘤，成功消融計劃中的肝腫瘤，並且沒有發生任何與設備相關的不良事3。基於此結果，HistoSonics Inc. 於2021年開始進行多國多中心、單臂、非隨機之前瞻性試驗，目標為評估治療肝臟的原發性或轉移性腫瘤的療效和安全性。在肝臟腫瘤經治療後，受試者將在手術後36小時內進行影像學檢查，以確定技術成功，並對受試者進行30天的追蹤。此外，受試者將在手術後6個月接受評估，並在手術後五年進行每年追蹤4。
目前Edison System可能發生的健康風險與改善措施如下：
| 健康風險 | 改善措施 |
| 組織或器官功能受損、膿瘍、疼痛或其他與組織消融相關的不良事件 |
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| 聲波路徑及非目標組織受損 |
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| 因設備故障或誤用導致的組織損傷 |
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| 不良組織反應 |
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| 電擊或電磁干擾 |
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除了以上測試項目，Edison System與其他的類似產品還需要以下的特殊測試項目：
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- 臨床效能測試必須證明醫材在預期使用條件下能夠按照預期運行。測試必須記錄不良事件及組織破壞的特徵。
- 動物試驗測試必須證明醫材在機械性破壞目標組織的同時，闡明其慢性安全性概況，包括對鄰近的非目標組織造成的熱與機械損傷。
- 非臨床性能測試必須證明醫材在預期使用條件下能夠按照預期運行。必須包括以下測試項目：
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- 在臨床相關設置下的聲學特性；
- 確定維持目標組織中bubble cloud所需的最小驅動電壓；
- 驗證防止導致不良熱效應的能量傳遞機制；
- 在過程中提供實時監控的可用性；
- 驗證治療區域僅限於界定的目標組織；
- 驗證在設備故障時防止、暫停和終止消融的機制。
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- 效能資料必須支持醫材的電性安規及電磁相容性。
- 所有會接觸患者的醫材組件必須證明具有生物相容性
- 必須進行軟體驗證、確效及風險分析
- 人為因素測試必須證明使用者可以安全且正確地操作醫材
- 標籤必須包括以下內容：
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- 聚焦超音波消融僅考慮用於具有足夠功能庫存以承受預定組織體積破壞的患者之警語；
- 醫材尚未評估對任何特定疾病或病症的治療之聲明；
- 醫材的臨床測試詳細摘要。
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美國FDA認定Edison System與之後等效類似產品均屬Class II的醫療器材，且根據聯邦法21 CFR 878.4405，定義通用名稱為用於非熱、機械性組織消融的聚焦超音波系統(Focused ultrasound system for non-thermal, mechanical tissue ablation)，Product code為QGM。
參考文獻
- Wah TM, Pech M, Thormann M, Serres X, Littler P, Stenberg B, Lenton J, Smith J, Wiggermann P, Planert M, Vidal-Jove J, Torzilli G, Solbiati L. A Multi-centre, Single Arm, Non-randomized, Prospective European Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of the HistoSonics System in the Treatment of Primary and Metastatic Liver Cancers (#HOPE4LIVER). Cardiovasc Intervent Radiol. 2023 Feb;46(2):259-267.
- DEN220087：https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf22/DEN220087.pdf
- Vidal-Jove J, Serres X, Vlaisavljevich E, Cannata J, Duryea A, Miller R, Merino X, Velat M, Kam Y, Bolduan R, Amaral J, Hall T, Xu Z, Lee FT Jr, Ziemlewicz TJ. First-in-man histotripsy of hepatic tumors: the THERESA trial, a feasibility study. Int J Hyperthermia. 2022;39(1):1115-1123.
- NCT04573881：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04573881