在麻醉過程中會進行最先進的監測，但目前傷害感受監測不屬於標準臨床護理的範圍，傷害感受被定義是編碼與處理傷害性刺激的神經過程（傷害性刺激是實際或潛在發生組織傷害的情況），會在有意識或無意識的患者中引發行為、自主神經或激素反應，然而當患者使用肌肉鬆弛劑後就無法在麻醉期間偵測行為反應，因此通常會依靠自主反應偵測患者的疼痛狀況，通常醫護人員會以心率與血壓變化作為急性傷害事件發生的徵兆，但在輕度或中度刺激的情況下，通常無法偵測或太慢偵測出心率與血壓變化。
以色列的Medasense Biometrics Ltd. 開發出PMD-200，適用於評估成年患者在全身麻醉下接受類鴉片止痛劑或減量類鴉片止痛劑進行治療時，PMD-200作為輔助臨床判斷使用1。PMD-200的非侵入式探頭中具有4個感測器能記錄多種與疼痛相關的生理訊號，並從訊號中提取及計算數十種與疼痛相關的生理參數，如心率、心率變異性、手指光電體積描記圖振幅、皮膚電導、皮膚電導波動等變項，以演算法分析計算得到傷害感受指數（Nociception level index, NoL index），並在螢幕上以視覺化呈現NoL index，以0至100表示，0表示完全沒有疼痛，100代表極度疼痛2。此外PMD-200還可依患者的基線資料進行校正，並提供連續及即時的偵測，有望比傳統使用的生命體徵，如血壓或心率，能更準確地反應疼痛刺激。
2016年初步以58名受試者進行的臨床試驗中驗證NoL index會依刺激強度而有所增加，但對於非傷害性刺激並沒有反應，因此認為NoL index相較於其他參數能更好的分辨傷害性與非傷害性刺激，其敏感度及特異度分別為87%及84%，而AUC為0.93（95%信賴區間0.89-0.97），NoL index會因為刺激強度而上升，若給予止痛劑則NoL index將會降低，因此被認為似乎可以準確描述在全身麻醉期間的傷害感受3。
在2019年一篇單盲隨機分派臨床試驗中，共納入80名進行腹部手術的個案，結果顯示相較於標準治療的患者，以NoL index決定止痛藥物劑量的患者可減少約30%的瑞吩坦尼用量，而發生不良事件，如使用血管收縮作用劑的風險顯著較低（相對風險=0.64，95%信賴區間0.40-0.99，P值=0.044），而低血壓的風險也顯著較低（相對風險=0.27，95%信賴區間0.08-0.77，P值=0.006）4 。在2020年的多中心隨機分派研究除了監測手術期間的疼痛情況外，還進行術後的疼痛追蹤評估，結果發現儘管兩組個案在手術期間與術後的吩坦尼及嗎啡使用劑量沒有顯著差異，但相較於標準治療組，以NoL index決定止痛藥物劑量的患者組別其NoL index顯著較低，這也代表患者經歷的疼痛較少5。
PMD-200在今年2月獲得美國FDA的De Novo核准，將包含生理感測器的監測硬體與演算法軟體，作為患者對疼痛刺激的實際反應調整止痛藥物劑量的輔助性醫材，而非在獨立決策中使用1。
目前PMD-200可能發生的健康風險與改善措施如下：
| 健康風險 | 改善措施 |
| 因軟體故障或演算法出錯導致醫材輸出錯誤資訊，造成治療延遲或進行不正確的治療 |
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| 因使用者誤解或過度依賴指標，導致治療延遲或進行不正確的治療 |
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| 不良組織反應 |
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| 與硬體相關的電擊/電磁干擾 |
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除了以上測試項目，PMD-200與其他的類似產品還需要以下的特殊測試項目：
- 需提供臨床資料驗證演算法，以確認醫材功能足以符合預期用途
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- 將本醫材的輸出結果與參考方法進行比較，以證明本醫材的輸出結果之正確性和/或敏感度與特異度。
- 在預期使用族群及預期使用情境下，證明其輸出結果的一致性、資料來源範圍與資料品質的代表性。
- 對指定用途範圍中的不同疼痛類型進行評估，如感覺接受性疼痛、體感性疼痛、內臟性疼痛，與神經性疼痛等。
- 針對機器學習產生的演算法，在臨床驗證中必須使用非訓練用資料及進行確認。
- 需執行軟體描述、確效與驗證。軟體文件必須包含：
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- 包含所有演算法，其軟體技術參數的完整特徵。
- 描述在預期使用條件下處理雜訊、缺失值、訊號品質差的機制。
- 減輕使用者錯誤或任何子系統元件（如訊號偵測與分析、數據顯示及儲存）故障對輸出結果準確性的影響。
- 演算法有效性的證明，如決策閾值的臨床相關性。
- 非臨床的性能資料必須證明醫材在預期使用條件下可按預期運作。在預期使用條件下進行的性能測試必須證明軟體的演算法具有偵測足夠的輸入訊號品質，並處理雜訊、缺失值及訊號品質差等情況的能力。
- 必須提供可用性評估，以降低誤解醫材輸出結果的風險。
- 必須證明所有硬體通過電性安規與電磁相容性的測試。
- 標籤必須包括：
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- 臨床驗證資料的摘要，包含受試者的人口統計學與其他特徵（如年齡、性別、種族與病況）、麻醉情況（如藥物種類與劑量）與結果報告，若表現可能不同的次族群（如男女性、不同年齡層或種族等），亦須提供分析結果。
- 說明醫材測量與輸出給使用者的內容。
- 使用的感測器類型，包括用於收集數據的感測器的規格相容性。
- 標示可能影響輸出結果的感測器訊號擷取因子之警語。
- 標示與避免可能掩蓋疼痛或對設備性能有負面影響的特定患者情況或相關使用藥物導致不正確量測之警語。
- 對本醫材輸出結果的臨床解釋之建議，同時必須有強調輸出結果僅作為在臨床輔助使用之警語。
最後美國FDA認定PMD-200與之後等效類似產品均屬Class II的醫療器材，且根據聯邦法21 CFR 868.2200，定義通用名稱為麻醉輔助疼痛測量醫材（Adjunctive pain measurement device for anethesiology），Product code為QVE。
參考文獻
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- Martini CH, Boon M, Broens SJ, Hekkelman EF, Oudhoff LA, Buddeke AW, Dahan A. Ability of the nociception level, a multiparameter composite of autonomic signals, to detect noxious stimuli during propofol-remifentanil anesthesia. Anesthesiology. 2015 Sep;123(3):524-34.
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- Meijer FS, Martini CH, Broens S, Boon M, Niesters M, Aarts L, Olofsen E, van Velzen M, Dahan A. Nociception-guided versus Standard Care during Remifentanil-Propofol Anesthesia: A Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2019 May;130(5):745-755.
- Meijer F, Honing M, Roor T, Toet S, Calis P, Olofsen E, Martini C, van Velzen M, Aarts L, Niesters M, Boon M, Dahan A. Reduced postoperative pain using Nociception Level-guided fentanyl dosing during sevoflurane anaesthesia: a randomised controlled trial. Br J Anaesth. 2020 Dec;125(6):1070-1078. doi: 10.1016/j.bja.2020.07.057. Epub 2020 Sep 17.