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FDA 核准 eXciteOSA―臨床試驗解析

 FDA公告eXciteOSA通過以De Novo上市前審查途徑審查並獲得授權，此為患者清醒時使用的阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）第一個設備治療方法，該設備的刺激作用可增強舌頭的肌肉，以幫助防止夜間阻塞。本文介紹該產品技術登錄於clinicaltrials.gov進行的臨床試驗 NCT03829956，這是一項在英國四家醫院進行的前瞻性、觀察性、單組開放性介入治療臨床試驗研究。

eXciteOSA醫材進行單組開放性介入治療臨床試驗共納入115例打鼾的患者（其中有48例為打鼾且有輕度OSA）以評估安全性與有效性，納入18歲以上、有同睡者、有大於6個月且每週大於5天打鼾情形的習慣性打鼾史患者，並排除以下情形：BMI＞35kg/m2、AHI＞15、鼻腔有病理症狀、扁桃體肥大（扁桃體大小＞2級）、舌或嘴唇穿孔、有心律調節器或植入式醫電醫材、有因打鼾進行過口腔手術、相關面部骨骼異常、特定口腔疾病或狀況（如有口腔內或口腔周圍有潰瘍；口腔中有植入物、牙套、金屬假體／修復物／矯正器或牙齒首飾），或研究人員判斷參與者可能無法完成所需的研究程序。首先初步篩選有意願參加試驗的個案，以Watch-PAT2000U進行為期2天的睡眠紀錄，若兩天的平均AHI＜15/hr，即可讓耳鼻喉科專家進行臨床上呼吸道檢查，確認個案是否符合研究納入／排除條件，取得個案的知情同意後進入試驗。

試驗流程       

整個試驗流程可分為三階段：

第一階段為治療前（治療前2週）需收集以下資料：

  1. 同睡者每天進行對受試者打鼾的主觀評估，以視覺模擬評分表示，共1-10分，1分為沒有打鼾，10分為無法忍受的打鼾。
  2. 受試者須接受牙醫詳細檢查治療前的口腔狀況。
  3. 受試者與同睡者在試驗開始前一天（day -1）完成睡眠品質相關問卷，包括匹茲堡睡眠品質指數（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）、愛普渥斯嗜睡評分表（Epworth sleepiness score, ESS）、主觀睡眠品質問卷。

第二階段為治療期（為期6週）須完成以下事項：

  1. 面對面會議說明eXciteOSA醫材使用方式。
  2. 受試者每天使用eXciteOSA醫材20分鐘。
  3. 同睡者每日填寫對受試者打鼾的主觀評估分數。
  4. 受試者每日評估副作用／不良事件與醫材使用時間。
  5. 受試者與同睡者在第42天完成睡眠品質相關問卷，包括匹茲堡睡眠品質指數、愛普渥斯嗜睡評分表、主觀睡眠品質問卷。
  6. 研究人員與受試者每週通話一次，確認是否符合規定，並將醫材的總使用時間與試驗遵從度進行交叉確認。

第三階段為試驗結束(當次回診日)與追蹤期（兩周）

  1. 試驗結束後將停止使用醫材，研究人員透過目測檢查醫材的完整性、由牙醫進行詳細檢查記錄治療後的口腔狀態、以Watct-PAT2000U進行2晚的睡眠紀錄，以收集治療後的評估指標。
  2. 在追蹤期會請同睡者填寫對受試者的每日打鼾主觀評估分數、並在第56天完成睡眠品質相關問卷，最後第57天將會進行治療後的面對面會議，收集受試者的相關資料及其主觀整體評估。

評估指標

主要評估指標有：

  1. 介入治療前後的打鼾聲降低超過40分貝的時間比例變化。
  2. 以視覺模擬評分量表主觀量化受試者治療前後的打鼾分數平均值變化。

次要評估指標有：

  1. 治療前後匹茲堡睡眠品質指數變化：問卷含括有睡眠潛伏期、睡眠時數、睡眠效率、睡眠困擾、安眠藥使用及白天功能障礙共七項因素，總計0-21分，分數越高表示睡眠品質越差。
  2. 治療前後愛普渥斯嗜睡分數變化：評估在進行8個活動時打瞌睡的可能性，評估每項活動0-3分，分數越高表示白天嗜睡程度越高。

試驗結果

  在115名受試者中有87%的個案打鼾聲大於40分貝的時間降低超過20%，而48名同時有打鼾與輕微OSA患者中，其中41名個案平均AHI降低48%，從10.21分降至5.27分。而本醫材最常見的不良事件為流涎過多、牙齒或舌頭不適、牙齒填充物敏感、有金屬味、作嘔感及下巴緊繃。

  目前該醫材製造商正進行一個第四期前瞻觀察性的多中心上市後監測研究，可參考NCT04392765，包括加拿大的溫哥華綜合醫院與西班牙的3個試驗點，每個試驗點有20~50名不等的受試者，預計整個試驗將進行6個月。此次的受試者納入／排除條件及試驗流程與之前大致相同，但此次的評估指標更多，主要指標新增治療前後的睡眠呼吸障礙AHI指數變化、治療前後睡眠呼吸障礙氧飽和度指數（Oxygen Desaturation Index, ODI）變化、治療前後生活品質問卷（EQ-5D-5L）的比較。

  醫材產品進行臨床試驗不僅僅是因應官方送審要求之臨床表現資料，也是對自家產品最佳的廣告宣稱做最有利的驗證。

參考文獻：

  1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-authorizes-marketing-novel-device-reduce-snoring-and-mild-obstructive-sleep-apnea-patients-18
  2. https://exciteosa.com/signifier-medical-ushers-in-new-era-of-treatment-for-sleep-apnea-and-snoring-with-fda-approval-of-exciteosa-device/
  3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03829956
  4. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392765