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美國COVID-19 診斷測試之簡化驗證途徑

COVID-19相關的診斷測試可以分為核酸測試、病毒抗原測試、血清抗體測試三種類型，其中核酸測試與病毒抗原測試都是偵測SARS-CoV-2病毒本身物質的存在，而血清抗體測試則是偵測人體內有無產生針對病毒的抗體。雖然核酸測試是比較受到推薦的診斷測試，但其對於人員與設施有較高的要求。1根據文件指出，COVID-19感染初期患者可能僅有輕微症狀或甚至無症狀。2,3然而，感染者第一周的咽部即出現大量SARS-CoV-2病毒，並在肺部以及喉嚨發現具有感染力之病毒。4因此，較為簡易快速的抗原/抗體測試仍有其必要。值得注意的是，患者在感染後7天僅有50%患者體內可檢驗出抗體，到了14天之後才會全部出現抗體，並且在可驗出抗體後患者體內之病毒量即快速下降。4以上發現顯示出血清抗體測試的確不適合作為診斷是否感染SARS-CoV-2，但可以用來評估患者在體內出現抗體之後的可能進展。

美國FDA於2020/03/16發布”Policy for Diagnostic Tests for Coronavirus Disease-2019 during the Public Health Emergency”5，依據申請人(CLIA高複雜性實驗室或製造商)以及測試類型(核酸測試、病毒抗原測試、血清抗體測試)提供四種政策路徑(政策A-D)，並提供一系列之線上會議6以回答問題並整合到FAQ頁面7。關於不同政策路徑之選擇建議，請參見Fig. 1，而在Table 1則是對四種政策進行對比。此外，針對三種不同的測試類型，FDA也列舉了驗證測試的項目以及相關的簡化措施(Table 2)。目前，已有32款COVID-19診斷測試以及6款CLIA高複雜性實驗室之測試取得EUA授權。8

EUA申請結果與後續

對於政策A與政策C中之EUA申請，如果審查過程發現問題，FDA將會與實驗室或製造商聯繫。若問題無法及時解決，FDA預期測試將會中止，並對

先前發布之測試報告發布修正，並說明先前測試可能有誤。若是使用政策C之製造商則應應停止散布器材並應回收已經散布之器材。

基於已EUA測試之新測試：銜接試驗(bridging study, 僅供政策A)或EUA修正案(政策C)

對於計畫依循政策A進行申請之測試，若該測試為使用已經獲得EUA之其他測試進行修改所得，可以進行”銜接試驗”來同時比較使用原本部件以及新部件下的效能，而不需要提出新的EUA申請或是修正案。FDA建議將帶有SARS-CoV-2之溶液(可以是混合之呼吸道檢體)稀釋3倍之後測試3重複。若FDA在審閱驗證測試資料時，發現其可以應用於其他廠商作為銜接試驗，則FDA會徵詢原廠商同意並將相關資訊放到FAQ頁面7。另一方面，如果是對製造商已獲得EUA的測試之修正，應該以EUA修正案提出。

政策D：測試報告額外加註內容

考量到血清抗體測試只是在測人體內有沒有針對SARS-CoV-2產生抗體，而不是用來篩檢病毒，程序較為簡單，但須加註以下內容：

  • 本測試未經FDA審核。
  • 陰性結果不代表沒有SARS-CoV-2感染，後續應考慮使用核酸測試來加以排除感染。
  • 抗體測試結果不應單獨作為診斷、排除感染或是評估感染狀態之依據。
  • 陽性結果可能表示現在或過去曾經被其他非SARS-CoV-2感染所造成，例如冠狀病毒HKU1, NL63, OC43或229E。

參考文獻

  1.  An overview of the rapid test situation for COVID-19 diagnosis in the EU/EEA. European Centre for Disease Prevention and Control https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/overview-rapid-test-situation-covid-19-diagnosis-eueea (2020).
  2. Rothe, C. et al. Transmission of 2019-nCoV Infection from an Asymptomatic Contact in Germany. N. Engl. J. Med. 382, 970–971 (2020).
  3. Holshue, M. L. et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. N. Engl. J. Med. 382, 929–936 (2020).
  4. Wölfel, R. et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature (2020) doi:10.1038/s41586-020-2196-x.
  5. Center for Devices & Radiological Health. Policy for Diagnostic Tests for COVID-2019 during Pub Health Emergency. U.S. Food and Drug Administration http://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/policy-diagnostic-tests-coronavirus-disease-2019-during-public-health-emergency (2020).
  6. Virtual Town Hall Series – Guidance on COVID-19 Diagnostic Tests. U.S. Food and Drug Administration https://www.fda.gov/medical-devices/workshops-conferences-medical-devices/virtual-town-hall-series-immediately-effect-guidance-coronavirus-covid-19-diagnostic-tests-04082020 (2020).
  7. Center for Devices & Radiological Health. FAQs on Diagnostic Testing for SARS-CoV-2. U.S. Food and Drug Administration https://www.fda.gov/medical-devices/emergency-situations-medical-devices/faqs-diagnostic-testing-sars-cov-2 (2020).
  8. Center for Devices & Radiological Health. Emergency Use Authorizations. U.S. Food and Drug Administration http://www.fda.gov/medical-devices/emergency-situations-medical-devices/emergency-use-authorizations (2020).