FDA通過 Hemanext ONE 紅血球低氧處理以及儲存裝置

紅血球細胞在採集後的儲存期間會發生生化以及型態上的變化，使其釋放氧氣的能力降低。雖然過去有多份研究指出儲存期間不會對於臨床結果有影響，但是一項近年使用真實世界資料的研究顯示儲存1-2周以上的紅血球和接受者較高的死亡率有關連¹。過去有研究報導使用生化製劑可以恢復紅血球細胞的氣體處理能力，但是該方法對於多數臨床場景並不實用。另外一項研究發現將紅血球儲存於缺氧環境下，其氧氣釋放能力相較於標準儲存方式在第14-35天均有上升，而到了第49天則與標準儲存方法沒有顯著差異²。本文報導Hemanext Inc.的Hemanext ONE是一種處理以及儲存減除白血球之紅血球濃厚液(LR-RBC)器材，能夠將經過標準程序所得之LR-RBC儲存於低氧環境下³。

在一項隨機、有控制組、交叉(2×2)的試驗中(NCT03301779)，受試者會經過兩次抽血，兩次之間至少間隔56天(8周)，其中一次的樣品會用於試驗器材(使用本文所報導之器材)，另一次則用於對比器材(Haemonetics Leukotrap Whole Blood System)。兩次抽血用於試驗器材或對比器材的順序為隨機。在使用試驗器材時，經由標準程序所得的LR-RBC將會在試驗器材的減氧袋中3小時後轉移到儲存袋中在1-6°C儲存42天。試驗的主要指標包含第42天的紅血球細胞溶血比率(%)、輸血後24小時紅血球細胞平均回復率(%)、以及在第0天過濾後紅血球細胞回收率(%)。

一共有48名受試者為先使用試驗器材，其中40名完成試驗; 另外有52名受試者先使用對比器材，並有45名完成試驗。所有100名受試者年齡平均為47±15歲，其中47名為女性; 98名為非西班牙或拉丁裔，另外2名為西班牙或拉丁裔; 88名為白人，另外1名亞洲人、1名夏威夷原住民或其他太平洋島民、10名黑人或非裔美國人。在第42天的紅血球細胞溶血比率(%)中，使用試驗器材時為0.29±0.168%，使用對比器材時則為0.29±0.152%。在輸血後24小時紅血球細胞平均回復率(%)中，使用試驗器材時為89.3±5.81%，使用對比器材時為85.8±6.12%。在第0天過濾後紅血球細胞回收率(%)中，使用試驗器材時為92.3±1.9%，使用對比器材時為91.1±4.31%。試驗其間並無受試者死亡，並共有13起不良事件。其中一起為一名受試者發生側邊疼痛之不良事件，後續該名受試者由於側邊痛而向其主要照護之醫師就診，因而發現其患有闌尾炎，並將闌尾炎登錄為嚴重不良事件⁴。

FDA於09/15/2023通過Hemanext Inc.經由De Novo途徑的上市申請。其使用手冊上之預期用途為用於處理以及儲存減除白血球之紅血球濃厚液(LR-RBC)，且其須在標準的8小時hold-time內。樣品必須在採集後的8小時內以本器材進行處理，並在採集後12小時內完成。處理過程須在室溫(20-26°C)內進行。本器材限制了儲存環境的O₂以及CO₂含量，並可以在1-6°C儲存長達42天。器材可用於體積不大於350ml之LR-RBC⁵。

參考文獻

1. Bruun-Rasmussen, P. Kragh Andersen, K. Banasik, S. Brunak, P. I. Johansson, Intervening on the storage time of RBC units and its effects on adverse recipient outcomes using real-world data. Blood. 139, 3647–3654 (2022).
2. Rabcuka, S. Blonski, A. Meli, S. Sowemimo-Coker, D. Zaremba, D. Stephenson, M. Dzieciatkowska, D. Nerguizian, R. Cardigan, P. M. Korczyk, P. A. Smethurst, A. D’Alessandro, P. Swietach, Metabolic reprogramming under hypoxic storage preserves faster oxygen unloading from stored red blood cells. Blood Advances. 6, 5415–5428 (2022).
3. Hemanext Inc., Hemanext Inc. Announces a Significant Milestone with FDA Marketing Authorization for Hemanext ONE®, Hemanext’s Innovative Red Blood Cell (RBC) Processing and Storage System Hemanext One (2023), (available at https://hemanextone.com/hemanext-inc-announces-a-significant-milestone-with-fda-marketing-authorization-for-hemanext-one-hemanexts-innovative-red-blood-cell-rbc-processing-and-storage-system/).
4. Hemanext, “Clinical Investigation to Evaluate the New Health Sciences Hemanext® Oxygen Reduction System for Leukoreduced Red Blood Cells With CP2D Anticoagulant and AS-3 Additive – Pivotal Trial” (NCT03301779, 2020), (available at https://clinicaltrials.gov/study/NCT03301779).
5. Hemanext Inc., Hemanext US IFU, (available at https://hemanextone.com/wp-content/uploads/2023/10/Hemanext-IFU-US-LBL-US-Rev-FB.pdf).